Myopathie GNE : résultats encourageants d’un essai du ManNAc en ouvert

Publié le 19 octobre 2021 - AFM Téléthon

Suite aux résultats d’un essai chez 12 personnes atteintes de myopathie GNE montrant que le produit est bien toléré et semble efficace, son développement se poursuit.

Le ManNAc (ou N-acétyl-D-mannosamine) est un précurseur de l’acide sialique, une molécule manquante dans la myopathie GNE. Un traitement avec du ManNAc (par voie orale) restaure un bon niveau de fabrication de l’acide sialique dans les muscles de souris atteintes de myopathie GNE.

Un premier essai chez l’homme a montré que le produit est bien toléré et entraîne une augmentation significative de la quantité d’acide sialique dans le sang. L’efficacité du ManNAc a ensuite été évaluée, chez 12 personnes atteintes de myopathie GNE, d’abord pendant 6 mois, puis jusqu’à 2 ans et demi selon les participants. Cet essai en ouvert s’est déroulé aux États-Unis entre 2015 et 2018 et ses résultats ont été publiés en juillet 2021 :

• Si le produit peut provoquer une gêne digestive, il est globalement bien toléré et n’entraine aucun effet secondaire grave sur une période allant jusqu’à 2,5 ans après le début du traitement pour les premiers participants de l’essai.

• Au bout de 3 mois, la quantité d’acide sialique présente dans le sang et à la surface des cellules musculaire est augmentée.

• Après un an de traitement, la progression de l’atteinte musculaire est ralentie (sur certains critères d’évaluation de l’essai), ce qui se confirme après 18 mois de traitement.

Fort de ces résultats, la compagnie pharmaceutique Leadiant Biosciences qui développe le produit prépare un nouvel essai clinique de plus grande ampleur, contre placebo du ManNAc auprès de 50 personnes atteintes de myopathie GNE suivies pendant 2 ans.

Source Safety and efficacy of N-acetylmannosamNEine (ManNAc) in patients with GNE myopathy: an open-label phase 2 study Carrillo N, Malicdan M.C, Leoyklang P et al. Genet Med (2021)